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制藥企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估論文
制藥企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估論文【1】
【摘要】簡(jiǎn)要介紹風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估定義和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，解析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理工具在日常制藥企業(yè)中的應(yīng)用并舉例說(shuō)明。
【關(guān)鍵詞】制藥企業(yè);風(fēng)險(xiǎn)管理
風(fēng)險(xiǎn)管理起源于美國(guó)，是美國(guó)進(jìn)行企業(yè)管理的科學(xué)方法，20世紀(jì)風(fēng)險(xiǎn)管理逐步發(fā)展成為一門(mén)學(xué)科。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理作為風(fēng)險(xiǎn)管理在發(fā)展過(guò)程中的衍生分支，其關(guān)注點(diǎn)是對(duì)產(chǎn)品或工藝質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的有效控制，2005年人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)發(fā)布了《Q9 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》，指南系統(tǒng)地闡述了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則、范圍、應(yīng)用步驟以及潛在應(yīng)用領(lǐng)域等，其目的是提供一套系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)管理方法。ICH Q9提供了風(fēng)險(xiǎn)管理原則和工具，并被我國(guó)明確納入2011年3月1日生效的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》中。
一、風(fēng)險(xiǎn)管理簡(jiǎn)介
1 風(fēng)險(xiǎn)管理基本原則：根據(jù)ICH Q9的要求，藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)當(dāng)遵循以下兩個(gè)基本原則：
1.1 對(duì)質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)以科學(xué)知識(shí)為依據(jù)，并最終與保護(hù)患者相聯(lián)系;
1.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序投入的水平、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)水平相當(dāng)。
2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本程序：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是對(duì)藥品整個(gè)生命周期的全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、溝通和回顧。有效質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的4個(gè)階段為：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)(包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別、分析和評(píng)估)、風(fēng)險(xiǎn)控制(包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的減低和接受)、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)溝通和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)回顧。
2.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是對(duì)危害的識(shí)別、對(duì)危害相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)的分析和評(píng)價(jià)，是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的第一步，作為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中明確定義風(fēng)險(xiǎn)的輔助，以下三個(gè)問(wèn)題通常會(huì)用到：
a) 什么可能出錯(cuò)或發(fā)生故障?
b) 出錯(cuò)或發(fā)生故障的可能性(概率)有多大?
c) 因出錯(cuò)或發(fā)生故障而產(chǎn)生的后果的嚴(yán)重性?
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)有以下三個(gè)步驟：
d) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別：解決“什么可能出錯(cuò)，其可能的后果是什么?”。
e) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析：對(duì)危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的定型和定量的過(guò)程。
f) 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：將已識(shí)別和分析的風(fēng)險(xiǎn)與給定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。
2.1 風(fēng)險(xiǎn)控制
風(fēng)險(xiǎn)控制包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低和/或接受的決策。一般會(huì)關(guān)注以下幾個(gè)問(wèn)題：
a) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否超出了預(yù)定的可接受水平?
b) 如何降低或消除質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)?
c) 利益、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的平衡點(diǎn)是什么?
d) 對(duì)已知風(fēng)險(xiǎn)的控制是否會(huì)引入新的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)?
質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制主要包括質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)接受兩部分：
a) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低：當(dāng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)預(yù)定的可接受水平時(shí)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低的重點(diǎn)則是降低或避免風(fēng)險(xiǎn)的過(guò)程。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低包括為降低損害的嚴(yán)重性和發(fā)生可能性所采取的措施。
b) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)接受：是指做出接受質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的決定。
2.1 風(fēng)險(xiǎn)溝通
質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)溝通是指風(fēng)險(xiǎn)決策人和其他人員分享交流的過(guò)程。風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程任何階段可進(jìn)行溝通，溝通的信息可設(shè)計(jì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的存在、屬性、形式、可能性、嚴(yán)重性、可接受性、控制、處理、可探測(cè)性或風(fēng)險(xiǎn)的其他方面。
2.2 風(fēng)險(xiǎn)回顧
風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量管理的持續(xù)性過(guò)程，應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行回顧，以確認(rèn)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和控制步驟是否有效，總結(jié)新的只是和經(jīng)驗(yàn)。風(fēng)險(xiǎn)回顧應(yīng)以風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)為基礎(chǔ)。
二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的方法學(xué)及其應(yīng)用
ICH Q9中不完全列舉了一些風(fēng)險(xiǎn)管理工具：基本風(fēng)險(xiǎn)管理建議辦法(流程圖、檢查表等)、故障模式的效應(yīng)分析(FMEA)、故障樹(shù)分析法等。
危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)為：危害的可操作性分析、預(yù)先危害分析、風(fēng)險(xiǎn)排序和過(guò)濾、支持性統(tǒng)計(jì)工具。
藥品生產(chǎn)的各領(lǐng)域根據(jù)特點(diǎn)采用這些風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，且不同工具的結(jié)合使用可以更加靈活的增強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)分析和管控的有效性，而無(wú)論使用何種方法，都依賴(lài)于分析人對(duì)所分析主題和對(duì)象的詳盡了解和有效溝通，各工具以科學(xué)理論分析、經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)積累等為基礎(chǔ)引導(dǎo)思路的有效進(jìn)行，從而形成完善的風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)。
案例實(shí)證分析
以注射用無(wú)菌產(chǎn)品在潔凈環(huán)境下生產(chǎn)過(guò)程為例，運(yùn)用魚(yú)骨圖和故障模式的效應(yīng)分析方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
3.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
a) 以無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程為主線(xiàn)，作出如下分解：
人：人員技能、人員健康
機(jī)：設(shè)計(jì)、確認(rèn)、使用、維護(hù)
料：供應(yīng)、放行、使用
法：工藝流程、執(zhí)行切合度
環(huán)：環(huán)境控制、環(huán)境監(jiān)測(cè)
以上5個(gè)提示因素為提綱(也是魚(yú)骨圖)，逐級(jí)進(jìn)行分解：例如人員技能還可細(xì)化為培訓(xùn)、人員執(zhí)行力;人員健康還可細(xì)化為體檢、病情上報(bào)制度等，每一項(xiàng)目可按照討論主題復(fù)雜性依次拓展，從而完善風(fēng)險(xiǎn)分析的要素。
b) 根據(jù)魚(yú)骨圖，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)詳細(xì)識(shí)別、分析和評(píng)價(jià)
風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)定義
嚴(yán)重性(S)：分?jǐn)?shù)1、3、6、10，分別代表低、中、高和極高
可能性(P)：分?jǐn)?shù)1、2、4、8，分別代表低、中、高和極高
檢測(cè)度 (D)：分?jǐn)?shù)1、2、4、6，分別代表高、中、低和極低
ORF： 總風(fēng)險(xiǎn)= S* P* D
總風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系數(shù)：
ORF<36，風(fēng)險(xiǎn)水平低，風(fēng)險(xiǎn)可接受
6≤ORF <80，風(fēng)險(xiǎn)水平中，風(fēng)險(xiǎn)可接受，考慮改進(jìn)措施
ORF≥80，風(fēng)險(xiǎn)水平高，風(fēng)險(xiǎn)不可接受，或需要整改
3.2 風(fēng)險(xiǎn)控制
根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)結(jié)果，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)不可接受或有待改善的項(xiàng)目，采取措施減少風(fēng)險(xiǎn)可能性，增加可檢測(cè)性，從而降低風(fēng)險(xiǎn)，使其處于可接受水平。采取的措施可能引起變更控制程序，同時(shí)重新評(píng)估變更引起的風(fēng)險(xiǎn)，避免變更引發(fā)其他不可接受的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性極高，例如可能引起病人死亡、廠房爆炸等極其嚴(yán)重后果的，應(yīng)采取一切手段，避免發(fā)生。
3.3 風(fēng)險(xiǎn)溝通
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)根據(jù)評(píng)估對(duì)象組建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估團(tuán)隊(duì)，團(tuán)隊(duì)內(nèi)以及團(tuán)隊(duì)和風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)人應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通;
風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)價(jià)以充分有效的風(fēng)險(xiǎn)溝通為基礎(chǔ)，風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的項(xiàng)目和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要因素;
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可借鑒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估團(tuán)隊(duì)的理論和經(jīng)驗(yàn)，基于日常分析、偏差、變更、自查等總結(jié);
風(fēng)險(xiǎn)溝通貫穿于整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程，及時(shí)真實(shí)的了解實(shí)際運(yùn)行狀況。
3.4 風(fēng)險(xiǎn)回顧
風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)持續(xù)進(jìn)行，當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)降低措施實(shí)施后和/或評(píng)估因素發(fā)生變化后，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理團(tuán)隊(duì)將會(huì)對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行重新的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。此外，還應(yīng)定期或計(jì)劃性的進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)回顧，以修正未識(shí)別或控制不當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)，使質(zhì)量管理體系處于持續(xù)不斷優(yōu)化狀態(tài)。
制藥企業(yè)的物料供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理【2】
摘要：本文通過(guò)分析制藥企業(yè)物料供應(yīng)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)因素，提出預(yù)防物料供應(yīng)短缺及物料質(zhì)量危害的措施，以期將物料供應(yīng)引起的企業(yè)經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受的水平。
關(guān)鍵詞：藥品;物料供應(yīng);質(zhì)量危害;風(fēng)險(xiǎn)管理
近十年，各大藥害事件屢見(jiàn)報(bào)端，其中不乏因物料供應(yīng)管理的問(wèn)題造成的藥害事故，如“齊二藥”、“毒膠囊”事件。為此，政府部門(mén)出臺(tái)了相應(yīng)的管理規(guī)定以期減少和預(yù)防此類(lèi)事件的發(fā)生。本文通過(guò)分析制藥企業(yè)物料供應(yīng)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)因素，提出預(yù)防物料供應(yīng)短缺及物料質(zhì)量危害的措施，以期將物料供應(yīng)引起的企業(yè)經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受的水平。
一、物料供應(yīng)
(一)物料的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別
1.高風(fēng)險(xiǎn)：直接影響藥品質(zhì)量的原料、輔料和直接接觸藥品的包裝材料等直接影響藥品內(nèi)在質(zhì)量的物料以及某些不合格服務(wù)會(huì)威脅到用戶(hù)或病人的安全。
2.中風(fēng)險(xiǎn)：對(duì)藥品質(zhì)量有一定影響的輔料或外包裝印刷材料、服務(wù)可能造成產(chǎn)品性能不良或不能達(dá)到期望值。
3.低風(fēng)險(xiǎn)：對(duì)藥品質(zhì)量沒(méi)有直接影響的物料或服務(wù)，其不合格將不直接影響產(chǎn)品的安全性或功能。
對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)物料，通常都實(shí)行比較嚴(yán)格的行政許可制度，變更供應(yīng)商需要做充分可靠的質(zhì)量研究工作，必要時(shí)需要報(bào)藥監(jiān)部門(mén)的批準(zhǔn)。此類(lèi)物料的供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)更大，本文將重點(diǎn)介紹此類(lèi)物料的供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)管理。
(二)供應(yīng)商評(píng)估
對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)物料，通常應(yīng)實(shí)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，審計(jì)內(nèi)容包括質(zhì)量體系評(píng)估，生產(chǎn)產(chǎn)能，合規(guī)管理和環(huán)保管理問(wèn)題，若是獨(dú)家供應(yīng)商，[1]還需增加財(cái)務(wù)狀況，上游供應(yīng)商的供應(yīng)情況等信息的了解。在通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)但還有尚未完成糾正措施的供應(yīng)商的后續(xù)審計(jì)，以及產(chǎn)品質(zhì)量趨勢(shì)良好的國(guó)外供應(yīng)商的定期審計(jì)，可實(shí)行郵政審計(jì)供應(yīng)商，此類(lèi)物料須與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議。
(三)供應(yīng)短缺風(fēng)險(xiǎn)分析[2]
通過(guò)以上供應(yīng)商審計(jì)中的發(fā)現(xiàn)并結(jié)合歷年產(chǎn)品的供應(yīng)趨勢(shì)對(duì)某物料的供應(yīng)進(jìn)行可能性(供應(yīng)短缺)及嚴(yán)重性(后果)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。RPN≥10的，為高風(fēng)險(xiǎn)水平，應(yīng)優(yōu)先采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，6≤RPN<10的，應(yīng)考慮采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。
(四)供應(yīng)物料質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析
通過(guò)供應(yīng)商審計(jì)中的發(fā)現(xiàn)并結(jié)合歷年供應(yīng)物料的質(zhì)量趨勢(shì)對(duì)某供應(yīng)商提供的某種物料進(jìn)行可能性，嚴(yán)重性，可檢測(cè)性的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
當(dāng)RPN≤12，為低風(fēng)險(xiǎn)水平，無(wú)需采取行動(dòng);當(dāng)12
二、風(fēng)險(xiǎn)供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制(風(fēng)險(xiǎn)降低，風(fēng)險(xiǎn)接受)
物料供應(yīng)短缺風(fēng)險(xiǎn)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)通常會(huì)相互作用，以下是常用的降低物料供應(yīng)短缺及質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的措施。
通過(guò)采用以上供應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)控制措施的應(yīng)用，可以有效預(yù)防因物料供應(yīng)短缺及物料質(zhì)量危害導(dǎo)致的企業(yè)經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)及質(zhì)量事故。
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